Et si la fin annoncée de l’humanité était finalement un drôle de spectacle ? Ça serait un moyen de rire... Hamm et Clov : deux des derniers spécimens de l'humanité, terrés dans leur refuge, jouent à continuer en attendant que ça finisse. L'un est aveugle et ne peut se lever. L’autre le sert et continue à obéir, sans trop savoir pourquoi. Nagg et Nell, parents de Hamm, sont déjà à la poubelle, avec notre passé et les échos de l’enfance. Ils pointent leur nez de temps en temps pour recevoir un biscuit. Enfin, tant qu'il reste des biscuits...
L’humour est la politesse du désespoir. L’humanité est un atome échappé du grain de sable qu’est notre planète dans l’univers. « Fin de partie » est drôle, parce que rire de tout ça est le sans doute le seul moyen de survivre à notre manque d’importance.